【指南速览】中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2018年版）-中华医学网
【指南速览】中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南（2018年版）-中华医学网
本文来源：选自《中华血液学杂志》2018,39(3): 179-183.
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（AML），绝大多数患者具有特异性染色体易位t（15;17）（q22;q12），形成PML-RARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足，是APL发生的主要分子机制。APL易见于中青年人，平均发病年龄为44岁，APL占同期AML的10%~15%，发病率约0.23/10万。APL临床表现凶险，起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。近三十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的规范化临床应用，APL已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病。
本指南涵盖初诊患者入院评估、诊断和分层、治疗、疗效评价和监测、支持及其他治疗等内容，本文仅就治疗部分进行阐述，感兴趣读者可订阅中华血液学杂志2018年第3期。
治疗
（一）低（中）危APL患者的治疗
1．ATRA+砷剂治疗方案【首选】：
流程见图1。
▲图1 全反式维甲酸（ATRA）+砷剂治疗方案流程
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1同时联合三氧化二砷（简称亚砷酸）0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1，直到完全缓解（CR），总计约1个月[治疗前WBC（4~10）×109/L，予以羟基脲1.0 g，每日3次，口服,应用天数按白细胞计数而定；治疗前WBC<4×109/L，待治疗中WBC>4×109/L时加羟基脲1.0 g，每日3次，口服，应用天数按白细胞计数而定；治疗中WBC>10×109/L时，酌情加用蒽环类药物或阿糖胞苷（Ara-C）]。
（2）巩固治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1×2周，间歇2周，为1个疗程，共7个疗程。亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或者复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1×4周，间歇4周，为1个疗程，共4个疗程。总计约7个月。
（3）维持治疗（可用或不用）：
流程见图2。每3个月为1个周期。第1个月：ATRA 25 mg·m-2·d-1×2周，间歇2周；第2个月和第3个月亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1×2周，间歇2周。完成3个周期，维持治疗期共计约9个月。
▲图2 全反式维甲酸（ATRA）+砷剂治疗方案维持治疗流程
本文中亚砷酸均为静脉滴注。复方黄黛片（主要含四硫化四砷的复方制剂）及ATRA均为口服。
2．ATRA+砷剂+其他化疗治疗方案【备选】：
流程见图3美阿密 。
▲图3 全反式维甲酸（ATRA）+砷剂+其他化疗治疗方案流程
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1联合亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1，直到CR；蒽环类或者蒽醌类药物控制白细胞增高。
（2）巩固治疗（2~3个疗程）：
可选方案：
①HA方案：高三尖杉酯碱（HHT）2 mg·m-2·d-1，第1~7天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
②MA方案：米托蒽醌（MIT）6~8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，周凯旋第1~5天。
③DA方案：柔红霉素（DNR）40 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
④IA方案：去甲氧柔红霉素（IDA）8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1微山湖简谱，第1~5天。
若第3次巩固化疗后未达到分子学转阴，可加用IDA（8 mg·m-2·d-1，第1~3天）和Ara-C （1.0 g/m2，每12 h 1次，第1~3天）陆元方卖宅。必须达到分子学转阴后方可开始维持治疗。
（3）维持治疗：
每3个月为1个周期，第1个月：ATRA 25 mg·m-2·d-1×14 d，间歇14 d；第2个月和第3个月：亚砷酸0.16 mg·m-2·d-1或复方黄黛片60 mg·m-2·d-1×14 d，间歇14 d。完成8个周期，维持治疗期总计约2年。
3．ATRA+其他化疗治疗方案【砷剂不耐受或无砷剂药品时】：
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1直到CR，DNR 45 mg·m-2·d-1静脉注射或IDA 8 mg·m-2·d-1静脉注射，第2、4、6天。
（2）巩固治疗（2个疗程）：
ATRA 25 mg·m-2·d-1×14 d+ DNR（45 mg·m-2·d-1静脉注射）或IDA（8 mg·m-2·d-1静脉注射）×3 d，间歇28 d，为1个疗程。共2个疗程。
（3）维持治疗：
每3个月为1个周期：ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~14天；6-巯基嘌呤（6-MP）50~90 mg·m-2·d-1，第15~90天；甲氨蝶呤（MTX）5~15 mg/m2，每周1次，共11次。共8个周期，维持治疗期总计约2年余。
（二）高危APL患者的治疗
1．ATRA+砷剂+化疗诱导、化疗巩固、ATRA/砷剂交替维持治疗：
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1联合亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1，直到CR；DNR 45 mg·m-2·d-1或IDA 8 mg·m-2·d-1第1~3天泪桥歌词。
（2）巩固治疗（3个疗程）：
可选用以下方案：
①HA方案：HHT 2 mg·m-2·d-1，第1~7天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
②MA方案：MIT 6~8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
③DA方案：DNR 45 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
④IA方案：IDA 8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
若第3次巩固化疗后未达到分子学转阴，可加用IDA（8 mg·m-2·d-1，第1~3天）和Ara-C （1.0 g/m2，每12 h 1次风声传奇，第1~3天）。必须达到分子学转阴后方可开始维持治疗。
（3）维持治疗：
每3个月为1个周期，第1个月：ATRA 25 mg·m-2·d-1×14 d，间歇14 d；第2个月和第3个月：亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1×14 d，间歇14 d。完成8个周期，维持治疗期总计约2年。
2．ATRA+砷剂+化疗诱导、ATRA+砷剂巩固、ATRA/6-MP/MTX维持治疗：
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~36天；亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1，第9~36天；IDA 6~12 mg·m-2·d-1，静脉注射，第2、4、6、8天。
（2）巩固治疗（2个疗程）：
①ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~28天+亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1，第1~28天；②ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~7、15~21、29~35天+亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1，第1~5、8~12、15~19、22~26、29~33天。
（3）维持治疗（2年）：
每3个月为1个周期：ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~14天；6-MP 50~90 mg·m-2·d-1，第15~90天；MTX 5~15 mg/m2，每周1次，共11次。共8个周期，维持治疗期总计约2年余。
（三）首次复发APL患者的治疗
一般采用亚砷酸±ATRA±蒽环类化疗进行再次诱导治疗。诱导缓解后必须进行鞘内注射，预防中枢神经系统白血病（CNSL）。达再次缓解（细胞形态学）者进行PML-RARα融合基因检测，融合基因阴性者行自体造血干细胞移植或亚砷酸巩固治疗（不适合移植者）6个疗程俞慧文 ，融合基因阳性者进入临床研究或行异基因造血干细胞移植。再诱导未缓解者可加入临床研究或行异基因造血干细胞移植。
戳原文，更有料！
本文来源：选自《中华血液学杂志》2018,39(3): 179-183.
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（AML），绝大多数患者具有特异性染色体易位t（15;17）（q22;q12），形成PML-RARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足，是APL发生的主要分子机制。APL易见于中青年人，平均发病年龄为44岁，APL占同期AML的10%~15%，发病率约0.23/10万。APL临床表现凶险，起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。近三十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的规范化临床应用，APL已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病。
本指南涵盖初诊患者入院评估、诊断和分层、治疗、疗效评价和监测、支持及其他治疗等内容，本文仅就治疗部分进行阐述，感兴趣读者可订阅中华血液学杂志2018年第3期。
治疗
（一）低（中）危APL患者的治疗
1．ATRA+砷剂治疗方案【首选】：
流程见图1。
▲图1 全反式维甲酸（ATRA）+砷剂治疗方案流程
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1同时联合三氧化二砷（简称亚砷酸）0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1，直到完全缓解（CR），总计约1个月[治疗前WBC（4~10）×109/L，予以羟基脲1.0 g，每日3次，口服,应用天数按白细胞计数而定；治疗前WBC<4×109/L，待治疗中WBC>4×109/L时加羟基脲1.0 g，每日3次，口服，应用天数按白细胞计数而定；治疗中WBC>10×109/L时，酌情加用蒽环类药物或阿糖胞苷（Ara-C）]。
（2）巩固治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1×2周，间歇2周，为1个疗程，共7个疗程。亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或者复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1×4周，间歇4周，为1个疗程，共4个疗程。总计约7个月。
（3）维持治疗（可用或不用）：
流程见图2。每3个月为1个周期。第1个月：ATRA 25 mg·m-2·d-1×2周，间歇2周；第2个月和第3个月亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1×2周，间歇2周。完成3个周期，维持治疗期共计约9个月。
▲图2 全反式维甲酸（ATRA）+砷剂治疗方案维持治疗流程
本文中亚砷酸均为静脉滴注。复方黄黛片（主要含四硫化四砷的复方制剂）及ATRA均为口服。
2．ATRA+砷剂+其他化疗治疗方案【备选】：
流程见图3美阿密 。
▲图3 全反式维甲酸（ATRA）+砷剂+其他化疗治疗方案流程
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1联合亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1，直到CR；蒽环类或者蒽醌类药物控制白细胞增高。
（2）巩固治疗（2~3个疗程）：
可选方案：
①HA方案：高三尖杉酯碱（HHT）2 mg·m-2·d-1，第1~7天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
②MA方案：米托蒽醌（MIT）6~8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，周凯旋第1~5天。
③DA方案：柔红霉素（DNR）40 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
④IA方案：去甲氧柔红霉素（IDA）8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1微山湖简谱，第1~5天。
若第3次巩固化疗后未达到分子学转阴，可加用IDA（8 mg·m-2·d-1，第1~3天）和Ara-C （1.0 g/m2，每12 h 1次，第1~3天）陆元方卖宅。必须达到分子学转阴后方可开始维持治疗。
（3）维持治疗：
每3个月为1个周期，第1个月：ATRA 25 mg·m-2·d-1×14 d，间歇14 d；第2个月和第3个月：亚砷酸0.16 mg·m-2·d-1或复方黄黛片60 mg·m-2·d-1×14 d，间歇14 d。完成8个周期，维持治疗期总计约2年。
3．ATRA+其他化疗治疗方案【砷剂不耐受或无砷剂药品时】：
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1直到CR，DNR 45 mg·m-2·d-1静脉注射或IDA 8 mg·m-2·d-1静脉注射，第2、4、6天。
（2）巩固治疗（2个疗程）：
ATRA 25 mg·m-2·d-1×14 d+ DNR（45 mg·m-2·d-1静脉注射）或IDA（8 mg·m-2·d-1静脉注射）×3 d，间歇28 d，为1个疗程。共2个疗程。
（3）维持治疗：
每3个月为1个周期：ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~14天；6-巯基嘌呤（6-MP）50~90 mg·m-2·d-1，第15~90天；甲氨蝶呤（MTX）5~15 mg/m2，每周1次，共11次。共8个周期，维持治疗期总计约2年余。
（二）高危APL患者的治疗
1．ATRA+砷剂+化疗诱导、化疗巩固、ATRA/砷剂交替维持治疗：
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1联合亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1，直到CR；DNR 45 mg·m-2·d-1或IDA 8 mg·m-2·d-1第1~3天泪桥歌词。
（2）巩固治疗（3个疗程）：
可选用以下方案：
①HA方案：HHT 2 mg·m-2·d-1，第1~7天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
②MA方案：MIT 6~8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
③DA方案：DNR 45 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
④IA方案：IDA 8 mg·m-2·d-1，第1~3天；Ara-C 100 mg·m-2·d-1，第1~5天。
若第3次巩固化疗后未达到分子学转阴，可加用IDA（8 mg·m-2·d-1，第1~3天）和Ara-C （1.0 g/m2，每12 h 1次风声传奇，第1~3天）。必须达到分子学转阴后方可开始维持治疗。
（3）维持治疗：
每3个月为1个周期，第1个月：ATRA 25 mg·m-2·d-1×14 d，间歇14 d；第2个月和第3个月：亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1或复方黄黛片60 mg·kg-1·d-1×14 d，间歇14 d。完成8个周期，维持治疗期总计约2年。
2．ATRA+砷剂+化疗诱导、ATRA+砷剂巩固、ATRA/6-MP/MTX维持治疗：
（1）诱导治疗：
ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~36天；亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1，第9~36天；IDA 6~12 mg·m-2·d-1，静脉注射，第2、4、6、8天。
（2）巩固治疗（2个疗程）：
①ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~28天+亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1，第1~28天；②ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~7、15~21、29~35天+亚砷酸0.16 mg·kg-1·d-1，第1~5、8~12、15~19、22~26、29~33天。
（3）维持治疗（2年）：
每3个月为1个周期：ATRA 25 mg·m-2·d-1，第1~14天；6-MP 50~90 mg·m-2·d-1，第15~90天；MTX 5~15 mg/m2，每周1次，共11次。共8个周期，维持治疗期总计约2年余。
（三）首次复发APL患者的治疗
一般采用亚砷酸±ATRA±蒽环类化疗进行再次诱导治疗。诱导缓解后必须进行鞘内注射，预防中枢神经系统白血病（CNSL）。达再次缓解（细胞形态学）者进行PML-RARα融合基因检测，融合基因阴性者行自体造血干细胞移植或亚砷酸巩固治疗（不适合移植者）6个疗程俞慧文 ，融合基因阳性者进入临床研究或行异基因造血干细胞移植。再诱导未缓解者可加入临床研究或行异基因造血干细胞移植。
戳原文，更有料！